中文摘要：

结合"肠道靶学说"理论，传统中药大黄对重症急性胰腺炎（SAP）肠道屏障具有较好的保护作用。但是大黄易在上消化道被吸收分解，难以通过口服方式高浓度地分散于靶部位-结肠。本项目组在已有的临床工作基础上，选取大黄的有效成分-大黄素，采用现代制剂技术，制备时滞控制、pH控制与酶触发多重调控结肠靶向微丸，既提高靶向效率，又使药物在结肠部位直接释放、增加局部药物浓度、在结肠的缓慢释放而发挥长效作用。优化处方及制备工艺，评价大黄素结肠靶向微丸的靶向性，同时评估其在大鼠体内的药动学行为；采用胰胆管逆行注射法制备大鼠SAP模型，评价大黄素结肠靶向微丸对肠道屏障的保护作用；采用膜片钳和激光共聚焦成像技术，结合结肠Cajal细胞原代培养技术，探讨其保护肠道屏障功能的细胞及分子机制。本项目拟从整体、器官、细胞及分子水平探讨大黄保护肠道屏障的机制，可望从新的视角为传统中药大黄治疗SAP提供新的剂型及理论依据。

结论摘要：

结合"肠道靶学说"理论，传统中药大黄对重症急性胰腺炎（SAP）肠道屏障具有较好的保护作用。本项目组在已有的临床工作基础上，选取大黄的有效成分-大黄素，采用现代制剂技术，制备了多重调控结肠靶向微丸，可以使药物在结肠部位直接释放、增加局部药物浓度、在结肠的缓慢释放而发挥长效作用。通过优化处方及制备工艺，评价了大黄素结肠靶向微丸的靶向性及评估其在大鼠体内的药动学行为。采用胰胆管逆行注射法制备大鼠SAP 模型，评价了大黄素结肠靶向微丸对肠道屏障的保护作用；采用膜片钳和激光共聚焦成像技术，结合结肠Cajal 细胞原代培养技术，探讨了其保护肠道屏障功能的细胞及分子机制。本项目从整体、器官、细胞及分子水平探讨大黄保护肠道屏障的机制。