中文摘要：

吉西他滨单药治疗胰腺癌有效率低与多药耐药有关。mTOR信号通路介导的凋亡及自噬参与肿瘤的耐药形成。研究表明，p53作为促凋亡因子也可通过调节AMPK/mTOR信号通路表达介导肿瘤的自噬，参与调节肿瘤生长、增殖、以及耐药。在肿瘤初期，肿瘤细胞高表达p53激活AMPK/mTOR信号通路抑制自噬促进增殖；过度生长营养不足时，p53低表达抑制AMPK/mTOR信号通路诱发自噬保持营养需求。但肿瘤化疗时由于药物作用始终有大量凋亡肿瘤细胞产生，自噬处于相对高表达状态，其水平高低决定未凋亡肿瘤细胞的生长，与耐药有关。本项目拟运用新方法构建胰腺癌吉西他滨耐药模型，分析p53蛋白、mTOR、AMPK在不同耐药潜能细胞及模型内的表达差异，验证AMPK/mTOR与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性；并通过p53蛋白调节及sestrin干扰试验验证p53/AMPK/mTor通路的调控机制。从而丰富肿瘤耐药机制的研究。