中文摘要：

HLA－G特异性地高表达在母胎界面的滋养层细胞上，在诱导母体对胎儿的免疫耐受中起关键作用；HLA-G的表达使某些同种移植物能成活更长久；研究还发现某些肿瘤细胞上HLA-G也呈高表达。鉴於HLA-G分子涉及免疫学的基本问题，并在生殖免疫、移植免疫、以及可能在肿瘤免疫中的重要作用，很有必要进行深入研究。近年来，"单分子纳米生物学"迅速成为生命科学研究的前沿领域，纳米材料由于尺寸效应而产生许多新的物理性质，研究表明生物医学是最有可能发挥纳米材料优势的领域。本项目以HLA-G1分子为切入点，通过学科交叉，采用先进的纳米微晶标识技术研究NK细胞上HLA-G1受体的分布及其变化规律；NK细胞与HLA-G1分子的相互作用及其识别机制。以期揭示NK细胞特异性识别与杀伤靶细胞的机理，为生殖控制，移植物抗免疫排斥等提供新思想、新方法。具有很强的创新性。

结论摘要：

HLA－G特异性高表达在母胎界面的滋养层细胞上，在诱导母体对胎儿的免疫耐受中起关键作用。HLA-G表达可使某些同种移植物成活更长久,并高表达在一些肿瘤细胞上。鉴於HLA-G在生殖、移植及肿瘤免疫中的重要作用，本项目结合纳米技术研究NK细胞上HLA-G1受体的分布与动态变化；NK与HLA-G1相互作用及其识别机制。通过研究1.成功制备了分散性能好，利于核壳结构生成的CdSe/ZnS量子点;解决了量子点油转水问题;引入DSPE-PEG等偶联剂进行了量子点界面修饰,使之利与生物分子连接2.构建了sHLA-G1与其受体的原核表达载体，获纯化sHLA-G1与KIR2DL4重组受体蛋白3.测定了NK92表面HLA-G受体KIR2DL4和ILT2的表达.HLA-G1与NK作用后,随时间增加受体表达下调4.HLA-G1能明显抑制NX杀伤,与效靶共轭物形成的减少与免疫突触形成的缺失有关,它以actin去极化和perforin停止转运为特征.抗HLA-G1抗体可使杀伤回升5.HLA-G1通过SHP-1诱导Vav去磷酸化,阻断Syk- - >MEK/ERK活化信号转导通路,从而抑止了NK细胞毒作用.