中文摘要：

早产儿视网膜病(ROP)是导致儿童失明的重要原因，目前仍缺乏有效治疗手段。新生血管形成是其主要发病机制，色素上皮衍生因子（PEDF）可强效抑制ROP新生血管形成，但分子量过大，临床应用困难。本项目拟制备小分子PEDF多肽，观察它对ROP新生血管的抑制作用及其作用机制，旨在探索有效的防治手段，以减少ROP发病率和减轻ROP严重程度。我们拟应用蛋白重组技术制备PEDF小分子多肽，经蛋白测定和氨基酸测序等方法鉴定该多肽的成分，体外实验和在体实验确定其抗血管活性；并给7日龄新生小鼠吸高浓度氧气，制备ROP动物模型；通过玻璃体注射和直接滴眼的方法给药，观察PEDF小分子多肽 对ROP新生血管形成的抑制作用，摸索最简洁有效的给药方式，为防治ROP开拓新方法提供实验基础。

结论摘要：

早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity，ROP）是世界范围内儿童致盲的重要原因，已成为急待解决的重要问题，探求药物治疗成为当前ROP的研究热点。PEDF是目前已知的最强有力的血管生长抑制因子，天然存在于眼内（如玻璃体和房水），维持这些组织在生理状态下的无血管特性。我们前期实验已成功制备出PEDF蛋白的全序列，并证实玻璃体内注射PEDF能有效抑制视网膜新生血管，且不影响正常血管发育。但玻璃体内注射给药的方法在临床实践中很难推广，因此本项目再次应用基因工程和蛋白重组技术制备重组PEDF（rPEDF）多肽，应用Western Blot证实多肽抗原性，通过测序确定其氨基酸序列，通过细胞培养和动物实验检测其在体外和体内的抗血管活性；通过比较玻璃体内注射和直接滴眼两种给药方式，证实rPEDF多肽对ROP新生血管存在抑制作用，而且采用直接滴眼的无创方式也存在部分抑制血管增生的作用。这是本实验最令人欢欣鼓舞的结果！