中文摘要：

本课题拟从细胞信号传导和基因转录调控的水平，研究性别差异对LPS诱导的巨噬细胞反应的影响，并进一步研究雌激素水平对其的影响，探讨性激素用于干预LPS诱导的过度炎症性免疫反应的可行性。同时探讨内毒素激活巨噬细胞的分子基础，为进一步从细胞信号转导和基因转录调控的水平认识该过程提供理论依据

结论摘要：

目的:探讨脓毒症状态下组织TLR4信号传导通路的活化规律，以及性别差异及雌激素对脓毒症时信号通路活化的影响。方法:采用腹腔注射内毒素制作脓毒症模型,收集心肝肺组织及血清标本。分别检测组织TLR4,MD-2,TNF-α mRNA表达,TLR4,MD-2蛋白表达,NF-κB活性,血清TNF-α含量及雌二醇浓度。结果:正常大鼠各组织均可表达微量TLR4,MD-2,TNF-α mRNA及TLR4/MD-2蛋白且NF-κB活性极低,伤后1～2h升高达高峰,6h下降但仍显著高于正常组。正常雌雄性大鼠各项指标无显著差异,而脓毒症状态下雌性大鼠较雄性表达减弱,差异显著。去卵巢脓毒症大鼠较雌性脓毒症大鼠各项指标表达增强,差异显著。雌雄性及雌性去卵巢脓毒症大鼠各指标与血浆雌二醇含量呈显著负相关。结论:脓毒症大鼠脏器组织TLR4/NF-κB通路指标的表达增强与相应组织TNF-α含量之间可能存在相互诱生促进的关系。脓毒症状态下雌性较雄性大鼠各组织信号传导通路活化减弱。外源性雌激素对TLR4/NF-κB信号传导通路的活化有减弱趋势,但差异不显著,不能单独作为防治脓毒症的手段。