原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性自身免疫性肝病,治疗较为棘手。本研究探讨了β-arrestin 1对PBC中自身免疫性反应的调控机制。结果表明(1)β-arrestin 1能促进PBC患者PDC-E2特异性自身反应性CTLs增殖反应、细胞毒活性以及AICD;(2)β-arrestin 1抑制转录因子NF-kappa B 和AP-1活性,通过调节基因启动子组蛋白乙酰化水平进而调节自身免疫相关基因CD40L、LIGHT、IL 17、IFNγ、TRAIL、Apo-2 和HDAC7A的表达;(3)经PBC小鼠模型证实β-arrestin 1促进poly I:C诱导的PBC样自身免疫病变。这些表明β-arrestin 1在PBC发病机制中起重要作用,为探讨有效治疗PBC的新途径提供了新的思路。
英文主题词Primary Biliary Cirrhosis / β-arrestin 1 / epigenetics
目前承担的课题包括国家自然科学基金项目、上海重点基础研究基金项目、上海市重大科技攻关项目、上海市重点科技支撑条件项目等,已有了令人鼓舞的进展。