中文摘要：

申请人2009年首次报道了NT-PGC1α（MW35kD），它是PGC1α(MW110kD)的新型异构体。PGC1α是能量代谢调控网络中的节点蛋白，结构复杂、功能多样。而NT-PGC1α保留了PGC1α核心功能区，结构简单、功能专一，将对PGC1α起补偿或替代作用。已有工作基础表明NT-PGC1α生物学功能与PGC1α相似，但不完全相同。约10%的NT-PGC1α位于细胞核内，而位于细胞质中的受PKA调控进入细胞核；NT-PGC1α半衰期比PGC1α长5倍；其促进脂分解代谢关键酶CPT1β表达活性是PGC1α的18倍。NT-PGC1α已引起国外同行的高度关注。本研究采用小鼠模型，从细胞与分子水平研究NT-PGC1α与肥胖症的关系，探讨NT-PGC1α在β3-AR激动剂治疗肥胖症中的作用与机制，进一步阐明它的生理功能和病理效应，为肥胖症治疗提供新的理论基础或新靶点，具有创新性和应用价值。

结论摘要：

本项目负责人于2009年首次发现并报道了NT-PGC1α（JBC，2009）。NT-PGC1α（MW35kD）是PGC1α(MW110kD)的新型异构体，它保留了PGC1α核心功能区，结构简单、功能专一。本项目深入研究了NT-PGC1α 在棕色脂肪组织和其他组织中的功能，NT-PGC1α对PGC1α发挥补偿或替代作用。本研究采用小鼠模型，从细胞与分子水平研究NT-PGC1α与肥胖症的关系，采用药理学常用方法研究NT-PGC1α在肥胖症治疗中的作用。利用β3-AR激动剂CL316243、β2-AR激动剂Clenbuterol、AMPK激动剂AICAR、以及传统中药复方防风圣丸、针灸和运动等肥胖治疗方法，探讨NT-PGC1α在肥胖治疗中的作用与机制，进一步阐明它的生理功能和病理效应，为肥胖症治疗提供新的理论基础或新靶点。本项目研究发现β3-AR激动剂CL316243、防风通圣丸能有效促进棕色脂肪细胞中NT-PGC1α表达，AMPK激动剂AICAR能促进肌肉中NT-PGC1α表达，而β2-AR激动剂Clenbuterol则对肌肉中NT-PGC1α表达没有诱导作用。针灸可以促进大鼠棕色脂肪组织中PGC-1α表达，而对NT-PGC1α mRNA表达无法检测，但可以检测到NT-PGC1α蛋白质的增加，深入的机制研究仍在进行中。肌肉细胞与棕色脂肪组织有很大的相似性，我们的研究发现运动可以促进骨骼肌中NT-PGC-1α表达。研究发现NT-PGC-1α-a可以有效促进线粒体生成相关基因的表达，增加线粒体氧化代谢功能。 此外，我们还成功解决了NT-PGC-1α新型异构体NT-PGC-1α-a, NT-PGC-1α-b, NT-PGC-1α-c在不同组织中表达水平的分子检测方法。