中文摘要：

基于前期研究结果，即EGF/PI3K/Akt 信号通路能激活骨桥蛋白（OPN）促进肿瘤侵袭转移(Mol cell Biol 2003, Exp Oncol 2006)，我们进而研究OPN 促进肝癌转移的下游分子机制。预实验发现，OPN 能通过SDF-1/CXCR4 效应轴诱导MMP-2 的表达，且不依赖于NF-kappaB 和JNK1 通路。因而我们提出SDF-1/CXCR4 效应轴激活MMP-2 促进肝癌迁移受到OPN 调控的科学假说，即在肝癌转移过程中存在OPN-SDF-1/CXCR4-MMP-2 通路。进一步我们拟利用受体阻断实验、wound closure assay、明胶酶谱分析、ChIP 分析、报告基因分析、EMSA 等手段，来证实OPN 对CXCR4 的转录调控机制，及OPNSDF-1/CXCR4-MMP-2 通路在肝癌转移中的作用，为肝癌转移的治疗寻找有针对性的靶标提供理论依据。