中文摘要：

炎性因子在卵巢癌恶性进展中的作用机制尚未明了，我们的前期实验证实，炎性相关因子TGF-β不仅促进内源性Snail的表达，诱发上皮间充质转化，而且可以显著增强诱导Snail表达的卵巢癌细胞的侵袭能力。为了解TGF-β稳定Snail表达促卵巢癌转移的调控机制，本申请拟利用已建立的四环素诱导Snail表达的卵巢癌细胞模型，应用RT-PCR、双荧光素酶报告基因分析等方法，研究TGF-β在转录和翻译水平调控Snail表达的关系及对上皮间充质转化发生的影响；利用信号通路阻断剂、RNA干扰技术，探寻TGF-β的非smad及经典smad通路在卵巢癌上皮间充质转化发生中的作用；建立诱导Snail表达并可动态观察转移的卵巢癌原位移植动物模型，检测在人工诱导炎症造成TGF-β大量分泌状态下对卵巢癌转移的影响，进而探索可联合应用的有效阻断卵巢癌转移的相关信号通路阻断剂，为临床抗肿瘤转移的用药提供有力的理论依据

结论摘要：

本课题通过建立卵巢癌体外细胞模型及在体动物模型，研究炎性相关因子在卵巢癌进展中的作用机理，证实TGF-β通过转录水平的调控稳定Snail表达，并发现该效应未通过目前已知的经典Smad通路及非经典Smad通路，提示在卵巢癌体系中存在尚未知晓的调控途径；建立卵巢癌原位移植模型，对获得的原位肿瘤与转移肿瘤进行RPPA分析，并进行生物信息学的数据挖掘，发现富集信号集中在细胞骨架蛋白和细胞周期调控蛋白；通过药物筛选找到一种鞣质单体，该单体通过抑制TGF-β的分泌，减弱TGF-β对Snail的稳定调控影响卵巢癌的生长及转移，动物实验也证实该药物可以在体内抑制卵巢癌的进展；并通过实验证实该药物与卵巢癌化疗药物有很好的协同效应，该发现为卵巢癌的联合化疗提供了一个新选择。