中文摘要：

研究表明肥胖或超重与NTDs发生的危险因素，而增补叶酸对肥胖人群NTDs的预防作用不显著。肥胖或超重究竟是通过何种机制干扰叶酸的预防效果尚不明确。研究者在以往研究的基础上，推测肥胖或超重妇女可能因MTHFR基因C677T变异导致体内叶酸代谢异常与NTDs的发生有关。本研究拟选择山东省某市3所市级出生缺陷监测点医院就诊的孕早期妇女组成观察队列，将随访期间发生的NTDs组成病例组。采用前瞻性14匹配巢式病例对照研究方法，通过多因素分析方法研究孕早期肥胖或超重与NTDs的关系，孕早期叶酸水平、HCY浓度、MTHFRC677T基因多态性、叶酸增补与孕早期肥胖或超重及NTDs发生的关系，并对上述因素间的交互作用方式及强度进行探讨。目的是研究肥胖或超重与NTDs的关系及叶酸代谢方面可能的作用机理。研究结果将对进一步阐明NTDs的病因，提出NTDs干预对策，降低NTDs的发生率提供科学依据。

结论摘要：

本研究采用前瞻性14匹配巢式病例对照研究的方法，研究肥胖或超重与神经管缺陷（neural tube defect, NTD）是否有关联及肥胖或超重干扰增补叶酸预防NTDs作用的机制。有以下发现（1）母亲孕前肥胖是NTDs的危险因素，孕前肥胖者生育NTDs患儿的危险性是正常体重及低于正常体重母亲的5.33倍（P<0.05），超重未增加后代发生NTDs的风险.（2）孕前肥胖或超重妇女与正常及低体重妇女相比，孕早期血清叶酸浓度及同型半胱氨酸（HCY）浓度差别无统计学意义.（3）病例组、对照组母亲孕早期血清叶酸浓度及HCY浓度均数差异无统计学意义，而HCY浓度≥7.8 umol/L母亲生育NTDs后代的风险是其他人的2.46倍（P<0.05）.（4）本研究未发现孕前肥胖或超重孕妇亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型构成与正常体重孕妇不同。NTDs病例组母亲携带MTHFR C677T TT纯合突变是生育NTDs后代的高风险人群，其后代发生NTDs危险性是对照组5倍（P<0.05）.（5）本研究发现携带MTHFRC677T纯合突变TT基因型与孕早期低血清叶酸浓度、高HCY浓度有正相加模型交互作用，孕妇携带TT基因型与孕早期低血清叶酸浓度、高HCY浓度在NTDs的发病中有协同作用。本研究结果将对进一步研究叶酸代谢在NTDs发生中的作用机制提供依据。