microRNA调控,区别于其他表观遗传模式,因在基因表达各阶段均可能发挥作用而获得越来越多的关注。由于时空差异表达的特性,microRNA自身是否受到表观遗传调控,以及这种调控是否对下游信号通路及生物学功能产生影响仍有待深入研究。因此,本课题拟在前期工作基础上,以mir200c为研究靶点,从mir200c调控肿瘤转移的分子机制、mir200c基因表观调控模式的生物学意义及mir200c作为分子标志物在临床肿瘤检测中的应用三个紧密关联的领域开展研究。课题既结合基础机制的研究,对mir200c表观修饰调控在肿瘤转移中的意义进行深入探索;同时贯穿转化医学的理念于实践中,为mir200c作为候选药物靶点及分子标志物在肿瘤早期诊断、病变进展、药物选择以及预后判断等临床应用做好前期扎实的科研准备。
miR-200c;DNA methylation;breast cancer;CFL2;
microRNA调控,区别于其他表观遗传模式,因在基因表达各阶段均可能发挥作用而获得越来越多的关注。由于时空差异表达的特性,microRNA自身是否受到表观遗传调控,以及这种调控是否对下游信号通路及生物学功能产生影响仍需要深入研究。本课题组在前期工作基础上,以miR-200c为研究靶点,从miR-200c调控乳腺癌转移的分子机制、miR-200c基因甲基化在乳腺癌发生、发展中的作用以及细胞外泌miR-200c调控乳腺癌细胞迁移与侵袭的机制三个紧密关联的领域开展课题研究。结果显示,miR-200c可以降低乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力并通过靶向CFL2调控乳腺癌的病理进程;miR-200c基因甲基化与乳腺癌的发生和发展有关;细胞外泌miR-200c可以调控受体乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力。本课题既结合基础机制的研究,对miR-200c及其甲基化调控在乳腺癌的发生和发展中的意义进行探索;同时将转化医学的理念贯穿于实践中,为miR-200c及其调控靶点作为分子标志物应用于乳腺癌的早期诊断、药物选择以及预后判断等提供理论支持。