前期研究证实,增殖抑制基因(HSG)也称为线粒体融合素2基因(Mfn2)具有明显诱导血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡和抑制其增殖的作用。我们研究发现去除跨膜区序列后该作用增强 40%。本研究采用 PCR 和基因重组等技术,以其 5'p21RAS特性结构序列为基础,构建 6 个含HSG不同结构序列 cDNA 的重组腺病毒载体,感染培养的大鼠 VSMC,并采用分子生物学技术研究目的片段cDNA对细胞中两条重要的信号通路 Ras-Raf-ERK1/2 和Ras-PI3K-Akt的作用, 来阐明抑制VSMCs增殖和促凋亡的主要分子机制。研究结果证实仅含有 16 个氨基酸序列的p21RAS特性结构是Mfn2 抑制平滑肌细胞增殖和诱导细胞凋亡的最小功能片段,我们根据p21RAS 特性结构人工合成的多肽具有显著抑制VSMCs增殖的作用,该作用主要是通过抑制 Ras-PI3K-Akt 信号通路实现的,这对防治心脑血管增生性疾病具有极其重要的意义,为研究药物涂层球囊和支架提供科学依据。
英文主题词Mfn2;Vascular Smooth Muscle Cells; Proliferation;Apoptosis