中文摘要：

氡是引起人类肺癌的首要环境因素，环境中高水平的天然辐射照射，特别是高水平氡的照射以及由此带来的健康问题受到特别关注。我国四川若尔盖降扎乡发现一处异常高氡温泉，由于泉水可以治病，温泉周围已形成新的生活区。物理剂量测定的剂量结果为温泉小院室内外氡浓度分别达201164Bq/m3和699Bq/m3，γ剂量率的最高值为18254nGyh-1，生活区居民受到的年有效剂量高达200~700mSv，是世界上难得的有人居住的高氡和高辐射区。本项目通过选取典型的生物样本进行辐射特异性指标人外周血淋巴细胞的染色体畸变和微核率分析、血清中微小RNA变化水平及相关癌症标志物的检测，预测癌症发生危险，验证物理剂量与生物剂量的关系，为进一步采取干预措施，寻找与氡有关的肺癌标志性基因提供依据。

结论摘要：

氡是普遍存在于环境空气中的天然放射性核素。根据UNSCEAR2000年的报告，人类生活环境中由于吸入氡及其子体所产生的剂量约占全部天然辐射剂量的54%。在四川省降扎乡发现一处异常高氡温泉，当地的藏民认为泉水可以治病，在周围已经形成了新的生活区。初步检测结果显示，生活区室内外氡浓度高达201164Bq/m3和699 Bq/m3，是世界上罕见的异常高氡区，因此对该地区居民的健康效应进行研究。同时，选取居住在相同海拔高度，生活习惯相似但是未接触过氡泉的藏族居民作为对照。用常规方法检测了染色体非稳定性畸变和微核率的变化，real-time PCR和western-blot法检测了p53、p16和k-ras基因转录水平的变化以及蛋白水平和microRNAs的变化。本研究结果表明，高氡组的断片、染色体型畸变总和、单断以及染色单体型畸变总和明显高于对照组；虽然高氡组和对照组的“双+环”率分别是0.18%和0.12%，没有统计学差异，但均高于国内外健康人染色体的自发率0.03%；将高氡组按洗澡次数分组后发现，“双+环”率随着洗澡次数的增多而增加；高氡组的微核率和微核细胞率明显高于对照组，总之，高氡组遗传学研究有一定的剂量趋势。p53、p16和k-ras基因上高氡组分别是对照组的0.97倍，1.5倍和1.33倍。对于p53、p16和p21蛋白，高氡组分别是对照组的0.7倍，1.7倍和1.23倍。转录和蛋白表达水平的结果相符。let-7a和miR-145表达下调，分别是对照的0.61倍和0.64倍，无统计学差异；而miR-34a/b表达明显升高，分别是对照的15.7倍和351.24倍。为了探讨miR-34a对肺腺癌细胞辐射敏感性的影响，比较了60Co γ射线照射A549(p53+/+) 和H1299(p53-/-)两种细胞后p53和miR-34a的变化，肺腺癌细胞中miR-34a与p53的变化一致，验证了在肺腺癌细胞中miR-34a受p53的调控。通过照射瞬时转染pre-miR-34a和anti-miR-34a 的细胞后，检测细胞活力，细胞周期，细胞凋亡和相关基因表达后发现，上调miR-34a的表达可提高H1299细胞的辐射敏感性。下调miR-34a的表达可抑制A549细胞的辐射敏感性。