中文摘要：

DNAzyme是具有催化活性的脱氧核酶,可特异性结合并切割任意靶mRNA。我们设计合成针对HBV基因前C/C区不同位点10-23DNAzyme,在体外类生理条件下观察其催化切割靶RNA活性，测定、计算酶动力学指数。化学方法修饰该酶，测定酶的动力学和稳定性的变化，筛选出高效、稳定的10- - 23DNAzyme，用脂质体将10-23DNAzyme转染肝癌细胞系HepG2.2.15，观测细胞水平其对

结论摘要：

DNAzyme是具有催化活性的脱氧核酶,可特异性结合并切割任意靶mRNA。我们设计合成针对HBV基因前 C/C区不同位点10-23DNAzyme,在体外类生理条件下观察其催化切割靶RNA活性，测定、计算酶动力学指数。化学方法修饰该酶，测定酶的动力学和稳定性的变化，筛选出高效、稳定的10- - 23DNAzyme，用脂质体将10-23DNAzyme转染肝癌细胞系HepG2.2.15，在细胞水平上的研究结果表明对乙型肝炎病毒基因表达有抑制效应。将HepG2细胞特异配体唾液酸糖蛋白通过脂类基团修饰后共价结合嵌入到脂质体膜上，通过受体与配体特异性结合，提高脂质体载体的靶向性，试验研究中与无靶向配体的脂质系统相比较，其转染效率提高。将HepG2.2.15细胞裸鼠皮下或腹腔接种，建立小鼠HBV皮下移植瘤模型后，采用不同途径、不同剂量注射10-23DNAzyme，观测其在动物模型上抑制靶基因表达的能力，结果表明其具有抑制HBV复制和表达的作用。可成为乙型肝炎基因治疗药物的候选方法。本研究成功构建了小鼠HBV皮下移植瘤模型，并证实10-23DNAzyme在体外、体内均具有明显的抗HBV复制和表达的作用。