miR-126定位于9q34.3,该区域在非小细胞肺癌(NSCLC)中经常缺失,我们前期研究发现miR-126表达在NSCLC癌组织中显著低于癌旁组织;同时生物信息学分析发现其靶基因中有多个肿瘤相关基因。因此推测此miRNA表达下调或缺失可能导致其靶基因调控紊乱,参与了NSCLC发生、发展和转移。本课题通过生物信息学分析及pMIR-REPORT荧光素酶报告系统证实PIK3R2为miR-126的靶基因;细胞学实验结合肿瘤移植裸鼠模型发现miR-126通过调控PI3K-Akt信号通路抑制非小细胞肺癌生长;与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-126表达显著降低,miR-126低表达是NSCLC患者预后不良的指标;通过病例对照研究,发现miR-126的遗传变异与非小细胞肺癌的易感性和总生存时间无相关性;血浆microRNA-126浓度对NSCLC有一定的诊断临床意义。结果提示,miR-126是非小细胞肺癌的肿瘤抑制基因,其低表达是非小细胞肺癌患者预后不良的指标。而血浆miR-126浓度检测对非小细胞肺癌诊断有一定的临床价值。
英文主题词Non-small cell lung cancer; hsa-miR-126; prognosis; polymorphism; genetic susceptibility