肿瘤细胞的辐射旁效应对放疗效率的提高提出了挑战。本项目利用多种具有不同p53基因的细胞研究了肿瘤细胞辐射旁效应的分子机制。在了解肝癌细胞辐射敏感性与p53关系的基础上,采用细胞共培养、单粒子细胞照射等方法研究受辐射肝癌细胞HepG2(wtp53)、PLC(mp53)、Hep3B(null p53)对未受辐射Chang肝细胞的损伤效应,发现仅HepG2细胞可以诱导辐射旁效应,使旁细胞微核率升高、磷酸化P53表达增强,旁效应的程度与剂量和细胞共培养时间相关,但该旁效应受到p53抑制剂或Cyt-C抑制剂的阻抑。同时,辐射引起HepG2细胞Cyt-C的释放,而其它两肝癌细胞则无此现象,但外源性Cyt-C使得PLC和Hep3B产生辐射旁效应,这些结果说明,Cyt-C是p53能够调控辐射旁效应的重要原因。发现神经胶质瘤细胞受辐射后还可释放TGF-beta1等旁效应信号因子,通过Ca离子流、NO、ROS等引起旁效应,损伤周围正常或肿瘤细胞,且该旁效应除与p53相关外,还受到PI3K的负调控,间隙连接可减低细胞的辐射损伤。另外,I-125籽源的LDR也可引起DSB等旁效应,ROS则在其中发挥重要作用。
英文主题词hepatoma cells; irradiation; bystander effect; signaling factor; p53 gene.