中文摘要：

PI3K-Akt-mTOR信号通路调控长寿命蛋白质和受损细胞器的自噬性降解过程，具有重要的生物学意义。心肌细胞自噬反应异常在扩张型心肌病心功能进行性恶化的病理生理进程中的作用尚未明了。我们前期研究发现，在心肌重塑阶段，病变心肌细胞的自噬活性虽有所增加，但仍处于相对不足状态，适度上调自噬水平有助于清除受损的线粒体，抑制心肌细胞凋亡。本研究拟在细胞实验中应用特异性自噬诱导剂、抑制剂和RNA干扰技术调控BALB/C心肌病小鼠成体心肌细胞PI3K-Akt-mTOR信号通路，探讨改变自噬水平对病变心肌细胞生物学行为的影响；在体实验中验证调控该信号通路可能通过延缓或部分逆转扩张型心肌病的病理生理进程而对心功能产生积极的效应。本课题从分子、细胞和个体水平上开展整合性研究，相关结果有助于进一步阐明扩张型心肌病的病理生理机制，也为今后临床治疗提供有意义的靶点。

结论摘要：

扩张型心肌病目前尚缺乏有效的治疗方法，积极探索新的治疗策略改善心功能至关重要。PI3K-Akt-mTOR信号通路调控长寿命蛋白质和受损细胞器的自噬性降解过程，具有重要的生物学意义。心肌细胞自噬反应异常在扩张型心肌病心功能进行性恶化的病理生理进程中的作用尚未明了。我们研究发现，在心肌重塑阶段，病变心肌细胞的自噬活性虽有所增加，但仍处于相对不足状态，适度上调自噬水平有助于清除受损的线粒体，抑制心肌细胞凋亡。本研究在细胞实验中应用特异性自噬诱导剂和抑制剂调控乳鼠心肌细胞PI3K-Akt-mTOR信号通路，探讨改变自噬水平对病变心肌细胞生物学行为的影响；在体实验中进一步验证调控该信号通路可能通过延缓或部分逆转扩张型心肌病的病理生理进程而对心功能产生积极的效应。本课题从分子、细胞和个体水平上开展整合性研究，相关结果有助于进一步阐明扩张型心肌病的病理生理机制，为今后临床治疗提供有意义的靶点。本项目共培养2名博士生，已发表2篇SCI论文和3篇中文核心期刊论文；本课题不断拓展，2014年成功申请到国家自然科学基金面上项目 (81470496) 。