中文摘要：

本课题拟探索类胡萝卜素关键中间体C-14烯醛系列化合物的绿色合成新方法。首先由C-4烯醇醚膦酸酯与C-10醛经EEWH缩合反应（Enol-ether Wittig-Horner缩合）得到C-14共轭烯醇醚，再经水解得到C-14醛。此路线中，使用EEWH缩合反应一步构建共轭烯醇醚结构的方法为首创，所得的C-14烯醇醚系列化合物为全新化合物，此法可望推广为共轭烯醇醚类化合物的通用合成新方法；由稳定的共轭烯醇醚水解制备烯醛的方法也对类似反应有指导意义。新方法采用合成砌块技术，通用性好；原料易得，反应条件温和，原子经济性好，符合绿色化学要求，副产物膦酸二烷基酯钠盐可回收利用，具有良好的工业化前景。本课题将深入研究邻位烯醇醚的存在对Wittig-Horner反应的影响及共轭烯醇醚水解反应的机理；并对上述反应中所使用的催化剂、溶剂及温度等因素进行详细的考察和优化，用于指导后续规模化生产技术的开发。

结论摘要：

本课题研究了类胡萝卜素关键中间体C-14烯醛系列化合物的绿色合成新方法。首先由C-4烯醇醚膦酸酯与C-10醛经EEWH缩合反应（Enol-ether Wittig-Horner缩合）得到C-14共轭烯醇醚，再经水解得到C-14醛。课题组深入研究了邻位烯醇醚的存在对Wittig-Horner反应的影响，在此路线中，使用EEWH缩合反应一步构建共轭烯醇醚结构的方法为首创，得到了系列C-14烯醇醚新化合物（已应用于合成番茄红素、ε-胡萝卜素、维生素A和β-胡萝卜素等产品）；此方法可推广为共轭烯醇醚类化合物的通用合成新方法。课题组研究了由稳定的共轭烯醇醚水解制备烯醛的方法及机理，对相关的催化剂、溶剂及温度等因素进行了详细的考察，并应用于指导后续规模化生产技术的开发和优化，取得了成功，相关技术已实现产业化。新方法采用C-4烯醇醚膦酸酯合成砌块技术，通用性好；原料易得，反应条件温和，原子经济性好，符合绿色化学要求；副产物膦酸二烷基酯钠盐的回收利用技术已获发明专利授权，实现了产业化应用。本课题共获授权发明专利15项（其中美国5项，中国10项）；发表文章6篇（5篇SCI，1篇核心）。相关技术已在浙江医药股份有限公司实现产业化，年产值超3亿元，获得2014年浙江省科学技术二等奖。