多发伤患者由于软组织和多发骨折引起机体无菌性系统炎症反应。系统炎症引起骨折愈合延迟或骨不连,但系统炎症微环境对骨折愈合影响的机制目前尚不清楚。HMGB1是系统炎症的关键介导因子,骨髓间充质干细胞(MSC)是成骨分化的主要细胞。前期研究发现HMGB1在成骨分化不同阶段具有不同的作用,而成骨分化不同阶段MSC表面HMGB1受体表达发生改变。因此,我们提出HMGB1对成骨分化的影响是通过MSC表面HMGB1受体在成骨分化的不同阶段表达发生改变而实现的假说。为此,通过检测MSC成骨分化不同阶段HMGB1受体的表达,研究受体表达变化与成骨分化、分泌相关因子之间的时效关系;检测HMGB1作用MSC后相关信号通路改变,探讨相关机制;通过系统炎症骨折动物模型,从组织学角度阐明系统炎症微环境对骨折愈合影响机制。本研究可以为临床中多发伤、多发骨折患者的治疗和改善预后提供一定的理论和实验依据。
英文主题词HMGB1;inflamation response;MSC;signal transduction;fracture repair