射频消融(RFA)是一种发展迅速的肿瘤微创治疗手段,消融后肿瘤抗原暴露,诱发特异性抗肿瘤免疫反应,刺激机体免疫细胞向瘤内浸润。但消融诱发的免疫刺激能否诱导过继性免疫细胞向瘤内迁移、使之进一步活化而获得更大抗瘤效应尚未明确。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种具有应用前景的过继免疫细胞。课题组前期研究发现RFA联合CIK治疗可延长肝癌患者的生存期。本项目拟采用分子生物学技术研究RFA与CIK单独或联合治疗荷瘤小鼠后所产生的抗肿瘤免疫效应;利用生物发光成像技术观察CIK在体内的动态分布;通过蛋白芯片、RT-PCR、双色免疫荧光等技术筛选出CIK定向迁移可能依赖的趋化因子与趋化因子受体,并设计趋化实验进行验证。该课题将明确RFA对CIK体内迁移与抗瘤活性的影响与两者作用的时间窗,并阐明RFA影响CIK迁移所依赖的趋化因子信号通路,为消融联合CIK治疗恶性肿瘤提供新的理论依据。
英文主题词radiofrequency ablation;anti-tumor immunity;cytokine-induced killer cell;PD-1;immunosuppression