中文摘要：

脉络膜新生血管(CNV)是年龄相关黄斑变性等致盲眼病的首要致病因素，目前唯一有效的治疗途径是抑制其生成及发展。视网膜色素上皮细胞(RPE)氧化损伤在CNV生成中具有重要作用。研究发现RPE氧化损伤能激活属于肿瘤坏死因子超家族的p75NTR受体，引起血管内皮细胞增殖，但其调控CNV生成的机制未明。本课题预实验发现RPE氧化损伤后p75NTR受体、血管内皮细胞生长因子、炎症因子表达均升高。为探索RPE中p75NTR受体与CNV生成的关系，本课题拟利用RPE细胞系、原代RPE及CNV动物模型，分析不同氧化损伤下RPE中p75NTR受体表达变化；并通过受体激动剂/抑制剂、基因过表达/基因敲减方法，研究RPE行为学功能，血管生成促进/抑制因子、基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂、炎症因子及JNK信号通路表达变化；最后探索受体靶向性药物抑制CNV生成的疗效及可能机制，以期寻找CNV治疗新靶点。