中文摘要：

子痫前期（Pre-eclampsia, PE）是威胁产妇和围生儿健康的最主要危险因素。妊娠早期滋养细胞对子宫螺旋动脉侵蚀转化不良导致的胎盘浅附着导致PE的发生。母亲的子宫天然杀伤细胞（uNK）对胚胎滋养细胞的侵蚀有重要影响。对西方白人的研究显示，母亲NK细胞的KIR AA和胎儿的HLA-C2基因型在PE患者中出现的频率升高。目前，缺乏对有明确妊娠结局的早孕期滋养细胞和uNK 变化的研究。此研究在中国汉族人群中检测母亲KIR AA和后代HLA-C2 基因型与PE的关系。收集冻存产前绒毛活检染色体检查过程中剩余的滋养细胞，随访到妊娠结局后，复苏发生PE和有正常妊娠结局的早孕期滋养细胞进行表达差异分子的检测。将有PE史和正常妊娠史的母亲外周血CD133＋细胞在体外诱导为uNK 细胞，比较两种来源uNK 细胞的分子表达差异。经综合分析，获得与PE发生相关的关键致病分子及有早期诊断作用的分子。

结论摘要：

子痫前期（PE）是威胁孕产妇及围产儿健康的最主要的危险因素，发病率为2-7%。尽管对于PE的发病已经有了很大的突破，但最终触发该疾病的机制仍不明了。为探讨与PE发病相关的差异表达基因，并寻找潜在的可能治疗PE的药物，本项目采用Agilent平台基因表达谱芯片技术对PE孕妇的胎盘组织进行基因表达谱的检测，并运用Connective MAP 数据库对PE胎盘中差异表达基因谱进行了分析。结果病例组共筛选出差异表达基因308个，其中LEPTIN、PAPPA2、CRH、PLIN2、INHA、 BCL6、FLT1、CCR7等81个基因上调；CXCL12、CXCL9等227个为下调。对308个差异表达基因进行GO功能注释分析，显示差异表达基因主要参与机体免疫反应、促细胞凋亡、炎症反应和趋化作用等多种信号途径；其中前3位的GO 功能注释名称及其差异表达基因分别为GO:0006955(参与免疫反应)，差异表达基因17个； GO:0043065(参与细胞凋亡正调节)，差异表达基因11个；GO:0006954(参与炎性反应)，差异表达基因11个。生物学通路分析结果显示，差异表达基因中有细胞黏附分子、细胞因子-受体间相互作用相关、谷胱甘肽代谢相关等；前3位的生物学通路名称排序及其差异表达基因分别为细胞黏附分子作用相关，差异表达基因11个；细胞因子-受体间作用相关，差异表达基因11个；与趋化因子信号通路相关，差异表达基因8个。病例组中有大量参与氧化应激的基因，与对照组比较有明显的差异表达，包括LEP、FLT1、TFRC、SH3PXD2A、CYP11A1和 SEPP1等，其中LEP的上调表达最为明显，为对照组的61.5倍；FLT1为8.6倍； SH3PXD2A 为2.5倍；SEPP1为-2.0； CYP11A1为2.7倍；TFRC为-2.8倍。对最显著的LEP等4个差异表达基因进行qRT-PCR验证,其结果与芯片检测结果相符。Connectivity map分析发现与PE胎盘表达谱负相关的得分最高的5个药物依次为cinchonine，hesperidin，nifuroxazide，probenecid，primidone，提示它们在PE中潜在的治疗和预防作用。本项目的结果拓展了现有的关于子痫前期发病机制的实验数据，为进一步发现PE的新的诊断标志物及预防和治疗药物提供了重要的基础。