突触后致密物(PSD)作为兴奋性突触后膜的超级信号分子复合体,可决定突触传递效能,但与颞叶癫痫(TLE)的关系欠详。为此,本项目应用TLE模型,率先运用蛋白质组学技术,筛选、验证了TLE相关PSD蛋白,并进一步探讨了一兴趣蛋白(微管蛋白)与TLE形成的关系。结果发现,TLE组和非TLE组存在重叠、类似的差异表达蛋白质谱。TLE组中存在40个差异表达蛋白质点,表达上调的主要有热休克蛋白27 (HSP27)、果糖二磷酸醛缩酶、肌酸激酶、甲状腺受体相互作用蛋白6、髓鞘碱性蛋白S、LIM结构域;表达下调的主要有细胞骨架蛋白、肽酰-脯氨酰-顺反式异构酶、Sorting Nexin 3 (SNX3)、乌头酸水合酶、甘油醛三磷酸脱氢酶、琥珀酸辅酶A 连接酶。在TLE、非TLE 和Norm三组PSD中HSP27和 tubulin-alpha、SNX3的免疫印迹与免疫电镜检测结果与蛋白质组学结果一致。进一步研究发现,在体干预海马微管稳定性可以影响TLE的形成。提示TLE组PSD蛋白质差异性表达可能是脑损伤后可塑性反应的结果,但其表达量改变程度可能与TLE形成有关,可视为促/抗TLE的重要候选分子。
英文主题词temporal lobe epilepsy,postsynaptic density,proteomics