背景与目的脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,疗效及预后差;研究其发病机理并寻找新的治疗方案是神经外科领域的前沿课题。微RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与肿瘤发生发展。本课题采用miRNA芯片检测人脑胶质瘤miRNA表达谱,找出特异性miRNA,研究其对胶质瘤细胞生物学行为的影响及可能的靶基因和相关信号通路,进而探讨其作为胶质瘤基因治疗靶点的可行性。结果成功构建胶质瘤miRNA表达谱,筛选出特异性miRNA(miR-21、miR-221/222、miR-181a/b、let-7d和miR-125b)。下调miR-21、上调let-7d或miR-181a/b表达均可抑制胶质瘤细胞的生长侵袭抗凋亡能力。骨桥蛋白OPN可能是miR-181家族的靶点,各剪接变体OPN-a, b和c能调节细胞侵袭凋亡。下调miR-221/222表达通过靶基因p27抑制细胞生长。上调miR-125b表达通过CDK6与CDC25A抑制CD133+胶质瘤细胞生长。结论:人脑胶质瘤中存在特异性miRNA,它们在胶质瘤发生发展中具有不同的作用和机理,可作为新的诊断指标及基因治疗靶点。
英文主题词microRNAs;glioma;diagnosis and therapy;mechanism;gene therapy