炎症被认为是癌症的第七大特征,由多种细胞因子、粘附分子和酶类构成的肿瘤-宿主界面的炎性微环境与肿瘤的发生、发展密切相关。已有研究表明调控肝癌及其周围的炎性微环境可能是抗肿瘤药物作用的新靶点。某些传统的清热解毒中药多具有抗炎及抗肿瘤作用,而其抗炎与抗肿瘤作用的关系以及如何调控肿瘤-宿主界面的炎性微环境及相关机理均缺乏研究。本课题旨在通过建立大鼠炎性微环境肝癌模型,选择经临床证实且有代表性的同时具有抗炎及抗肿瘤作用的清热解毒中药进行干预;利用炎性细胞因子及其受体芯片检测用药前后瘤周及瘤组织内的相关基因,从差异基因中筛选药靶基因;通过RT-PCR、免疫组化和WesternBlotting等方法分别对药靶基因进行验证,寻找与药靶基因相关的炎症信号通路;采用siRNA干扰的方法,观察RNAi对肝癌细胞成瘤及炎症信号通路的影响,为清热解毒中药调控肿瘤炎性微环境的抗肿瘤机理提供理论依据。
inflammatory microenvironment;hepatocellular carcinoma;signaling pathways;RNAi;heat-clearing and detoxifying
炎症被认为是癌症的第七大特征,由多种细胞因子、粘附分子和酶类构成的肿瘤-宿主界面的炎性微环境与肿瘤的发生、发展密切相关。已有研究表明调控肝癌及其周围的炎性微环境可能是抗肿瘤药物作用的新靶点。某些传统的清热解毒中药多具有抗炎及抗肿瘤作用,而其抗炎与抗肿瘤作用的关系以及如何调控肿瘤-宿主界面的炎性微环境及相关机理均缺乏研究。本课题旨在通过建立裸鼠炎性微环境肝癌模型,选择经临床证实且有代表性的同时具有抗炎及抗肿瘤作用的清热解毒中药进行干预;利用炎性细胞因子及其受体芯片检测用药前后瘤周及瘤组织内的相关基因,从差异基因中筛选药靶基因;通过免疫组化和WesternBlotting等方法分别对药靶基因进行验证,寻找与药靶基因相关的炎症信号通路;采用siRNA干扰的方法,观察RNAi对肝癌细胞成瘤及炎症信号通路的影响,为清热解毒中药调控肿瘤炎性微环境的抗肿瘤机理提供理论依据