诱导多能干细胞(iPS)的出现,为干细胞治疗与组织器官再生带来了新的细胞来源,然而,iPS的应用面临致瘤性的风险。除了基因操作带来的风险,我们的前期研究表明iPS体内外分化过程中存在分化残留现象,它是导致iPS致瘤性的另一重要原因,这些残留细胞表达PECAM-1。有趣的是来自外胚层阶段的外胚层干细胞(EpiSCs)仍然具有朝三个胚层分化的全能性,但这些细胞已经不再表达PECAM-1。由此我们推测EpiSCs不再具有分化残留导致的致瘤性,如果假设成立,那么将成体细胞重编程到EpiSCs阶段,就能降低致瘤的风险。本课题将首先通过诱导多能干细胞分化或重编程的方法建立外胚层干细胞系,利用体内外分化系统验证外胚层干细胞是否具有分化全能性但已丧失分化残留能力,并进一步阐明全能性干细胞分化残留的可能机制,该研究将为干细胞治疗提供理想的种子细胞来源,也将对个体发育提供新的认识。
英文主题词induced pluripotent stem cells;epiblast stem cell;differentiation;tissue engineering;seed cells