中文摘要：

心肌缺血及由此导致的心肌细胞死亡是多种心脏疾病发生和进一步发展的主要原因。提高心肌对缺血的耐受力或保护缺氧导致的心肌坏死，是防止缺血性心脏病发生的有效途径。鞘氨醇激酶（SPK）是维持细胞存活的一个关键分子，推测其在保护心肌缺血坏死中可能起关键作用。本研究首先分析SPK、其催化产物S1P，以及S1P的受体Edgs在正常心肌细胞或组织中的表达与含量，以及它们在缺血性心脏病发病及病理发展过程中的变化规律；然后构建携带SPK基因和以SPK基因为靶的RNA干涉腺病毒载体，合成以Edgs受体为靶的反义核酸片断，转染心肌细胞，观察高表达或灭活SPK对氧自由基诱导细胞死亡的影响及Edgs受体在其中的作用；建立心肌组织特异高表达SPK的转基因小鼠，分析体内SPK对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。在此基础上，进一步探索SPK对心肌损伤的保护作用是否通过稳定线粒体功能来实现，希望为缺血性心脏病的防治提供新的靶点。