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血管生成素与α-辅肌动蛋白-2相互作用在血管新生中的意义及干
  • 项目名称:血管生成素与α-辅肌动蛋白-2相互作用在血管新生中的意义及干
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30470670
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:许正平
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

血管新生与肿瘤发生、发展密切相关,是肿瘤治疗的一条有效途径。血管生成素作为重要的促血管生成因子,其肿瘤专一的生物学过程或分子间相互作用是血管新生抑制剂筛选的良好靶标。在研究发现血管生成素与α-辅肌动蛋白相互作用的基础上,本项目将揭示其具体的作用位点和氨基酸序列,并据此设计竞争性小肽抑制蛋白间的相互作用,以探讨该作用在血管新生中的意义和该小肽的抗血管生成价值。总之,本课题将为血管生成素诱导血管新生机理的阐明及干预提供实验依据。

结论摘要:

血管新生与肿瘤发生、发展密切相关,是肿瘤治疗的一条有效途径。血管生成素作为重要的促血管生成因子,其肿瘤专一的生物学过程或分子间相互作用是血管新生抑制剂筛选的良好靶标。在研究发现血管生成素与α-辅肌动蛋白-2相互作用的基础上,设计进行了本课题研究,并取得以下结果1)血管生成素在α-辅肌动蛋白-2上的结合位点位于383-632号氨基酸;2)ANG通过83-123号氨基酸结合α-辅肌动蛋白-2,其中第101号精氨酸起关键作用;3)分别表达纯化得到两个蛋白的结合片段;4)建立了一系列研究血管新生的模型;5)验证了卵泡抑素与血管生成素的相互作用并发现卵泡抑素能抑制血管生成素核内促转录活性。以上结果揭示了血管生成素相互作用蛋白对血管生成素促血管新生的影响,为血管生成素诱导血管新生机理的阐明及干预提供了实验依据和基础。


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