中文摘要：

急性心肌缺血损伤是危害人类生命健康常见而严重的疾病，探索急性心肌缺血损伤的机制及寻找新的抗心肌损伤的靶点是亟待解决的前沿问题。近年发现的microRNA（miRNA）是内生的、长度为19-25个核苷酸的广泛存在于真核细胞的小RNA，它可以结合于靶mRNA的3'非翻译区（3'-UTR），进而降解靶mRNA或抑制靶mRNA编码蛋白质的翻译，从而沉默特定基因发挥生物学效应。在结扎LAD 引起大鼠急性心肌缺血的模型中，我们发现miR-378等17种miRNA的表达发生了显著改变。在缺氧培养的H9c2心肌细胞，miR-378的表达也是下降的，与整体动物的变化一致。转染miR-378 mimic使心肌细胞高表达miR-378可显著增加细胞活力、减少LDH释放和抑制细胞凋亡与坏死。相反，转染miR-378抑制剂使miR-378低表达则加重缺氧引起的心肌细胞凋亡和损伤。通过生物信息学和荧光报告基因的方法，我们发现caspase-3是miR-378的靶基因之一。本课题首次证实miR-378通过抑制caspase-3表达减轻心肌缺血损伤，在急性心肌缺血损伤的治疗方面可能具有潜在的价值。