胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征(PCOS)的主要特征之一,胰岛素抵抗通过PI3K/Akt/mTOR通路会影响细胞增殖分化和代谢。本研究拟揭示该通路影响下卵巢颗粒细胞增殖分化及内分泌功能与PCOS胰岛素抵抗、卵泡发育停止的关系。研究中利用优化的颗粒细胞培养条件,通过添加胰岛素生长因子和mTOR抑制剂研究对通路的影响,筛查正常的卵丘冠颗粒细胞和PCOS黄素化颗粒细胞中通路相关蛋白差异性表达,分析确定S6K1和IRS1之间的调控关系,在此基础上运用慢病毒过表达载体pLenti-S6K1及慢病毒干扰载体pLenti-S6K1-siRNA,分析S6K1基因在两种颗粒细胞中的调控功能及由此影响的颗粒细胞的增殖分化和分泌功能,探讨颗粒细胞增殖及分泌功能影响PCOS早期卵泡发育停止的机制,阐释PCOS胰岛素抵抗与颗粒细胞增殖及凋亡的相关性,为PCOS的诊治提供科学的研究依据,为PCOS的基因治疗提供新的靶点。
英文主题词cell proliferation;PI3k/Akt/mTOR pathway;granulosa cell;PCOS;