中文摘要：

血管新生对脑缺血后的损伤修复至关重要。外源性增高轴突诱向因子Netrin-1（NT-1）能促进缺血周围区的血管新生，促进神经功能恢复。但其作用机制还不清楚。脑血管内皮细胞上表达DCC受体，且在缺血损伤后的脑组织中DCC表达量的动态变化与NT-1相一致，提示NT-1/DCC信号在促进脑内血管新生中起关键作用。因此推测NT-1可能通过DCC受体信号通路及下游基因促进脑缺血后的血管新生。本课题将通过siRNA、特异性抗体、抑制剂干扰等手段，利用脑血管内皮细胞糖氧剥夺和小鼠大脑中动脉缺血模型，研究①NT-1是否通过DCC依赖的ERK1/2-eNOS信号通路促进糖氧剥夺时内皮细胞的增殖、迁移和形成管腔；②在短暂性脑缺血小鼠模型中，NT-1过表达是否通过DCC依赖的ERK1/2-eNOS信号通路促进局部血管新生。与单一的神经保护不同，本课题的研究结果将为脑缺血的治疗提供一个思路。