中文摘要：

MHC抗原不相容是导致异种器官移植中细胞性排斥最根本的原因。本项目基于CIITA调控MHC分子表达的关键性作用，尝试导入突变体CIITA进行免疫干预，达到"功能剔除MHC表达"目的，并开展相应机制的分析。原定计划已全部完成，并有所拓展。包括: ⑴构建了三种CIITA显性负向突变体，通过基因转染、FACs和MLC实验从中获取了抑制II类分子90％表达的突变体；⑵通过原核显微注射制备mCIITA转基因小鼠，籍助与wtCIITA基因竞争，达到了"功能性剔除MHC基因"的效果；⑶将"功能剔除"MHC的转基因小鼠作为同种异体移植的供者进行功能性评估, 结果转基因小鼠皮肤移植物在同种异基因小鼠体内生存时间从对照组平均9.6天延长到19.8天；⑷意外发现mCIITA转基因小鼠的免疫应答格局呈现I型向II型的转换，其中涉及表观遗传学机制和NOD样受体（NLR）相关的信号转导，这是本项目研究中的新发现和重要进展。以上为最终过渡到大动物，获取功能性剔除SLA的近交系转基因猪种用于异种器官移植创造条件。项目资助发表论文3篇, 2篇SCI论文修回，1篇论文被接受在国际会议上交流。培养博士生1人，在读硕士1人。