中文摘要：

过度炎症反应是急性肺损伤（ALI）的本质,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和腺苷A2A受体（A2AR）在ALI中均有抗炎作用，但两者关系尚不清楚。基于前期研究发现PPARγ活化可显著上调A2ARmRNA及蛋白水平的表达，而A2AR活化也可上调PPARγ,结合文献，我们推测PPARγ可能通过基因组效应从转录水平上调A2AR，而A2AR则通过cAMP-PKA依赖途径上调PPARγ，两者形成正反馈调节环路发挥并放大抑炎作用，减轻ALI。因此，本研究拟用荧光素酶报告基因检测、EMSA、ChIP实验、细胞炎症模型、小鼠ALI模型、关键信号通路检测等证实ALI中PPARγ－A2AR正反馈抑炎环路的存在并阐明其调节机制与作用，为PPARγ及A2AR对炎症调控及其在ALI中的作用机理提出新观点和证据，为应用PPARγ与A2AR激动剂治疗ALI的新策略提供实验依据及理论支持。

结论摘要：

？ 本研究按计划完成了全部工作，在国外SCI收录期刊发表论著1篇，影响因子4.304，获得国家实用新型专利2项。主要成果如下过度炎症反应是急性肺损伤（ALI）的本质,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和腺苷A2A受体（A2AR）在ALI中均有抗炎作用，但两者关系尚不清楚。我们推测，PPARγ可能通过基因组效应从转录水平上调A2AR，而A2AR则通过cAMP-PKA依赖途径上调PPARγ，两者形成正反馈调节环路发挥并放大抑炎作用，减轻ALI。本研究用荧光素酶报告基因检测、EMSA、ChIP实验、细胞炎症模型、小鼠ALI模型、关键信号通路检测等证实在ALI小鼠肺组织和鼠巨噬细胞中，PPARγ and A2AR相互上调mRNA及蛋白的表达水平；并证实PPARγ通过与A2AR的启动子区的应答元件DR10 (？218 to ？197) 直接结合上调A2AR的表达，而A2AR并非直接结合，是通过诱导促进CREB与PPARγ启动子区的cAMP 应答元件（CRE）样位点结合（即蛋白激酶A-环磷酸腺苷应答元件结合蛋白信号通路，PKA-CREB信号通路）刺激PPARγ的表达。此外，本文结果还表明，PPARγ和A2AR二者的激动剂联合应用较各自单独应用能更有效地抑制中性粒细胞的浸润及炎性介质的表达，减轻肺水肿及炎性病理改变，改善肺的氧合功能。本研究结果证实了ALI中PPARγ－A2AR正反馈抑炎环路的存在，结果提示以PPARγ和A2AR信号通路作为靶标较较以PPARγ和A2AR各自单独为靶标治疗ALI可能更为有效。本研究为阐明PPARγ和A2AR在ALI中调节炎症反应的作用及机制提供了新的证据，为应用PPARγ与A2AR激动剂治疗ALI的新策略提供了实验依据及理论支持。