中文摘要：

11例肺癌原位TIL-T中，3例对活化刺激信号反应性低下，其余8例的增殖反应正常。10例癌性胸腹水中分离的T细胞对刺激信号增殖反应正常。利用Real-time PCR比较原位TIL-T和胸腹水中T细胞中Vav1 mRNA含量，发现反应正常的8例原位TIL-T和胸腹水中T细胞中Vav1 mRNA含量与正常对照无差异，而3例 “失能” T细胞中Vav1 mRNA量非常低。免疫组化显示上述肺癌标本中IDO阳性表达率为27.3%，3例IDO阳性的肺癌TIL-T中Vav1表达较对照组下降；8例IDO阴性的肺癌TIL-T中Vav1表达与对照组的无差异。构建稳定表达IDO的CHO细胞株，将此细胞与T细胞共孵育，T细胞增殖下降，凋亡增加；Vav1 mRNA及蛋白水平下降，磷酸化水平降低，且Vav1下游分子的活化水平均降低；同时IL-2表达下降。将1-MT加入共孵育体系后，T细胞增殖、凋亡以及Vav1 mRNA及蛋白水平可部分恢复，提示IDO通过抑制Vav1表达和磷酸化降低TIL-T活性。