中文摘要：

肺动脉高压（PAH）临床预后差，其发病机制尚未明了，但过氧化物酶增殖物激活受体（PPARγ）和骨形成蛋白（BMP）信号转导、MAPK及NFκB信号通道激活、内皮素-1（ET-1）高表达可能是肺动脉高压的病理生理基础。本研究使用转化生长因子-β（TGF-β）刺激肺血管细胞，通过RNA干扰、重组腺病毒的构建并转染等的方法，观察正常及经PPARγ质粒转染后，对ET-1释放的影响；应用RT-PCR、ELISA、免疫蛋白印迹、染色质免疫沉淀和激光共聚焦显像等技术，研究PPARγ和BMP信号转导、MAPK及NFκB信号通道激活和Smad蛋白之间的相互作用关系，尤其是PPARγ与ET-1在肺血管细胞增殖过程中的相互作用，探索参与肺血管重塑的细胞信号转导通道，试图阐明PAH的病因学机理，为有效治疗肺动脉高压提供理论依据。

结论摘要：

肺动脉高压（PAH）临床预后差，其发病机制尚未明了，但过氧化物酶增殖物激活受体（PPARγ）信号转导、MAPK 及NFκB 信号通道激活以及内皮素-1（ET-1）高表达可能是肺动脉高压的病理生理基础。本研究通过使用转化生长因子-β（TGF-β）刺激人肺非小细胞肺癌细胞A549，应用RT-PCR、ELISA、免疫蛋白印迹和激光共聚焦显像等技术，研究了TGF-β信号转导、MAPK及NFκB 信号通道激活和Smad蛋白之间的相互作用关系与ET-1表达之间的关系，结果发现TGF-β可刺激A549细胞高表达ET-1并分泌至细胞外，MAPK p38信号通路在其中起重要作用，此外，Smad2蛋白也可能参与了TGF-β可刺激A549细胞高表达ET-1。本研究还通过RNA 干扰方法，观察正常及经PPARγ miRNA干扰质粒转染后，对A549细胞ET-1 mRNA表达的影响，结果发现PPARγ基因沉默导致A549细胞ET-1 mRNA表达下降；但是，经PPARγ基因沉默后的A549细胞再以TGF-β刺激，PPARγ基因沉默却戏剧性地促进TGF-β1诱导A549细胞表达ET-1。我们的研究结果表明TGF-β1、PPARγ与ET-1在肺血管细胞增殖过程发挥重要作用，MAPK p38及Smad2信号转导通道可能参与肺血管重塑，本研究结果为进一步阐明PAH 的病因学机理奠定了一定基础，为有效治疗肺动脉高压提供了部分理论依据，但PPARγ在TGF-β1调控A549表达ET-1中的作用机制有待进一步研究。本项目研究结果已撰写2篇文章待发表。另外，在本基金资助下，负责人还以第一作者、通讯作者身份发表SCI论文2篇。