中文摘要：

背景:研究tTG与HSC活化和凋亡的关系，tTG在肝纤维化中的作用。方法:①设计并合成Lenti-siRNA-tTG；②Lenti-siRNA-tTG感染后检测HSC中tTG、α-SMA等的mRNA和蛋白表达，HSC的细胞周期变化和增殖情况。③建立大鼠CCl4诱导肝纤维化模型，经门静脉注射Lentivirus-siRNA-tTG，检测肝脏中tTG、α-SMA等基因的表达，检测肝功能和肝脏组织中羟脯氨酸的含量。结果: ①Lenti-siRNA-tTG能抑制tTG的mRNA和蛋白表达，抑制MMP9和MMP13基因的表达，降低I型胶原的蛋白的表达；HSC的增殖能力降低。②感染大鼠组肝内α-SMA、Ⅰ型胶原的表达、羟脯氨酸显著降低；肝功能、TGF-β的表达呈现出先扬后抑的表现。结论①Lenti-siRNA-tTG能抑制HSC的增殖，降低Ⅰ型胶原合成和交联的形成，具有潜在的抗纤维化形成的功能。②肝纤维化早期，Lenti-siRNA-tTG抑制tTG对肝细胞的保护而加重了肝功能的损害；肝纤维化后期，Lenti-siRNA-tTG通过抑制tTG的表达，降低α-SMA等基因的表达，减轻肝纤维化程度。