中文摘要：

补骨脂临床应用广泛,近年发现补骨脂可导致胆汁淤积性肝损害，限制其推广使用。前期研究表明雌激素样成分补骨脂素、异补骨脂素是最可疑的肝毒性成分；而雌激素可经雌激素受体（ER）介导而干扰胆汁酸合成转运，长期大量使用可导致胆汁淤积，提示补骨脂的肝毒性可能与其含的雌激素样成分干扰胆汁酸合成转运有关。本项目在细胞和整体动物两个水平观察补骨脂素和异补骨脂素的肝毒性，并应用PCR、Western bolt等生物学技术检测胆汁酸合成酶CYP7A1、CYP8B1，核受体FXR、PXR和转运体BSEP、NTCP、ASBT等的mRNA和蛋白表达的变化，寻找毒性作用的第一靶点、理清作用环节。在正常和ER基因沉默的L-02细胞、基因敲除的小鼠，比较补骨脂素和异补骨脂素在有无ER的情况下毒性作用的差异，确认其肝毒性由ER介导。明确补骨脂造成胆汁淤积的作用机制。为补骨脂的质量控制和临床安全使用提供实验基础。