中文摘要：

STATs家族是介导细胞因子信号转导的关键蛋白，在细胞生长、分化、迁移、凋亡中起着重要的调节作用。它们和各种免疫系统疾病及肿瘤等重大疾病有着密切的关系。该项目以小分子化合物为工具研究这个家族中的两个重要成员，STAT1和STAT3所介导的信号转导通路。目标是发现这两个信号通路的小分子调控剂；阐明它们的作用机理；发现其蛋白靶点并阐明生物功能；对高活性化合物开展药物开发的研究。我们对2000个中草药的4000个植物提取物进行了系统性的筛选，得到了167个植物提取物对STATs信号通路有明显的增强或抑制作用。对这些提取组分的进一步纯化分离，发现了18个单体活性化合物。对其中3个单体化合物（Wed、Gen和HJB）作用机理的深入研究发现它们的功能、作用靶点和机理各不相同。其中Wed和Gen是STAT信号通路的增强剂；HJB是抑制剂。Wed是通过抑制STAT-1的去磷酸化来增加STAT－1的活性。而Gen则是作用于STAT下游的一个新蛋白靶点。HJB则通过作用于JAK激酶来抑制STAT通路的活性。这些研究结果扩展了我们对STAT信号通路及其调控机理的认识，也对开发针对该通路的新药提供了新的思路。