中文摘要：

辣椒素敏感的感觉传入神经（CPSN）及分布其上的辣椒素受体(TRPV1)在呼吸道分布十分广泛，在肺部疾病及呼吸调控中发挥重要作用。本课题以大鼠为实验动物，激活或毁损CPSN及TRPV1，从功能、生化及病理指标方面研究它们在肺缺血再灌注损伤(LIRI)中的作用，并从外周SP、CGRP等神经递质释放及中枢调控两个方面探讨其机制，同时考察传出胆碱能抗炎通路及具有α7亚单位的N型ACh受体(α7nAChR)是否参与其作用；另外，使用TRPV1和α7nAChR基因缺失的小鼠，进一步验证它们在LIRI中的作用。再者，在整体和体外细胞模型上检测肺内细胞caspases家簇基因和蛋白的表达，以确定细胞凋亡是否是其分子机制。从整体、细胞、分子多层面研究CPSN及TRPV1在LIRI中的作用，从神经源性机制方面拓宽对LIRI机理的认识，为临床防治LIRI提供新的思路。

结论摘要：

辣椒素敏感的感觉传入神经(CPSN)及分布其上的辣椒素受体(TRPV1)在呼吸道分布十分广泛，在肺部疾病及呼吸调控中发挥重要作用。本课题的主要目的是探讨辣椒素敏感的感觉传入神经系统在肺缺血再灌注损伤(LIRI)中的作用及其机制。研究发现LIRI本身增加肺组织降钙素基因相关肽(CGRP)的释放，上调肺局部TRPV1及脑干CGRP和神经激肽1(NK1)受体的表达；缺血前使用TRPV1的激动剂辣椒素可以减轻LIRI以及氧化应激和炎症反应，使用TRPV1的拮抗剂辣椒平或者使用大剂量辣椒素耗竭CPSN，辣椒素的肺保护作用消失；在TRPV1基因敲除小鼠，辣椒素也不能产生肺保护作用；为了考察传出胆碱能抗炎通路及具有α7 亚单位的 N 型 ACh 受体(α7nAChR)是否参与了辣椒素的肺保护作用，在加入辣椒素前给予α7nAChR的拮抗剂，辣椒素的肺保护作用减弱，而加入α7nAChR拟似剂，可以产生相似的肺保护作用，其保护作用与减轻炎症反应有关；在培养的肺泡II型上皮细胞和小鼠，辣椒素可以减轻细胞的凋亡，其机制与降低caspase3的表达有关。因此，TRPV1在减轻LIRI起着非常重要的作用，一方面，通过增加外周肺组织CGRP的释放以及TRPV1受体的上调；另一方面，将其信号传入呼吸中枢，增加CGRP和NK1受体的表达，通过迷走传出神经的α7nAChR抗炎通路，抑制炎症反应。其保护作用的分子机制与抑制肺内细胞的凋亡有关。该研究从整体、细胞、分子多层面研究 CPSN 及 TRPV1 在 LIRI 中的作用，从神经源性机制方面拓宽 对 LIRI 机理的认识，为临床防治 LIRI 提供了新的思路。