壁虎是一种再生能力极强的动物,受到攻击时其尾部能够主动断离作为一种逃避手段,而且尾部断离后一般能够进行完整的形态再生和功能恢复,这其中包括皮肤、肌肉、软骨,尤其是脊髓的再生,是一种理想的爬行类动物再生研究模型。我们以壁虎断尾后脊髓再生过程中相关干细胞或前体细胞的激活、迁移和分化为研究对象,探讨壁虎脊髓再生过程中神经组织来源、肌肉组织来源、间充质来源的干细胞或前体细胞的行为特征,尤其关注能够形成新生神经组织的芽基细胞的来源及分化潜能,并进一步分析壁虎芽基组织的形成是否依赖于脊髓来源的信号分子。希望通过以上的研究为壁虎断尾后再生模式的研究积累数据,同时为不同物种器官和组织再生的区别提供资料,并在爬行动物再生研究领域形成鲜明的特色。
壁虎尾部断离后一般能够进行完整的形态再生和功能恢复,这其中包括皮肤、肌肉、软骨,尤其是脊髓的再生,而这种再生过程牵涉到相关的干细胞或者前体细胞的增殖、迁移及分化。围绕该问题,我们系统展开了相关的研究。主要的研究内容包括壁虎神经干细胞干细胞分离鉴定及生物学特征研究以及断尾再生过程神经干细胞动员、迁移及分化;壁虎芽基皮肤来源的干细胞/前体细胞的生物学特征研究;壁虎断尾再生过程重要信号分子FGF,Wnt等的表达分布研究;壁虎与大鼠胶质细胞活化差异的研究。研究工作的主要进展包括获得了部分壁虎相关干细胞marker基因的克隆并制备了抗体;成功分离壁虎神经干细胞,该细胞能够分化为NSE阳性神经元及GFAP阳性的胶质细胞。进行了壁虎神经干细胞的转录组分析来表征壁虎神经干细胞。分离小鼠的成体脊髓中神经干细胞,并进行了分化的比较研究。我们发现壁虎成体脊髓中确实含有较高等动物为多的干细胞数量,并且壁虎的神经干细胞有更高的比例分化为神经元。壁虎断尾后神经干细胞最早出现在两周,而NSE阳性信号出现在三周后,多数为断尾处喙侧的神经元沿着中央管下行的轴突,另外还有少部分是来自于再生芽基组织中新生的神经细胞;我们从壁虎断尾后新形成的皮肤组织中分离培养出细胞球,这种细胞球的性质经鉴定为间充质来源的干细胞/前体细胞,该种在体外能够分化为软骨细胞及成脂细胞;壁虎断尾后新生组织中FGF8,Wnt5a等有显著变化;发现bFGF对壁虎和大鼠胶质细胞活化差异有重要作用。目前国内外低等动物的再生模型集中在鱼类、两栖类,壁虎断尾再生是极具潜力的爬行动物的再生模型,能为我们从系统进化的角度理解物种再生能力的变化提供重要的线索。