中文摘要：

本研究工作分三部分1研究S100a8基因启动子为辐射诱导表达的顺式调控元件及与其相互作用的反式作用因子，研究第二信使ROI、激酶PKC在信号传递中的作用，检测其他重要的电离辐射信号传递分子如p53、MAPkinases及PI3-kinase等的作用。2 研究巨噬细胞受电离辐射后激活状态的动态变化与被辐射诱导表达的S100a8的相互关系；运用反义技术研究S100a8被抑制表达后，巨噬细胞辐射效应的

结论摘要：

钙结合蛋白S100A8是S100蛋白家族成员，是一个多功能分子，参与粒/单系细胞分化及炎症反应。S100A8是新的辐射诱导基因，S100A8的表达为调节巨噬细胞功能的介质所调节。本研究初步探索在造血免疫系统尤其是巨噬细胞中电离辐射诱导S100A8表达的调控及功能机制，为揭示辐射损伤效应的分子机制提供新的理论认识。本研究工作分三部分（1）在小鼠骨髓中，S100A8阳性细胞是粒/单系细胞，这一类细胞相对S100A8阴性细胞具有辐射抗性。（2）在大鼠放射性肺纤维化发生早期，S100A8在肺巨噬细胞胞浆阳性表达增强，作为炎症因子，S100A8可能在放射性肺纤维化形成过程中发挥作用。（3）对于小鼠巨噬细胞RAW264.7，γ 射线与LPS能够协同作用增强该细胞S100A8 mRNA的表达，S100A8的表达与巨噬细胞功能状态密切相关。第二信使分子ROI与转录因子AP-1可能参与了电离辐射诱导S100A8表达的信号传递过程，但基因表达调控序列不在S100A8基因上游-877～-1位。增强表达S100A8的RAW264.7细胞具有辐射抗性，可能原因是过表达的S100A8分子具有抗氧化功能。