种子细胞的来源问题是制约软骨组织工程发展的一个重要问题。人脐血间充质干细胞(hUCMSCs)具有多向分化潜能,在组织工程软骨领域具有重要的应用前景。目前在诱导hUCMSCs分化为软骨细胞中存在着许多问题,如内部调控机制不清、诱导分化率低等。大量研究表明Sox9是软骨组织发育中一个十分关键的转录因子,但该基因调控干细胞向软骨分化的分子机制仍不明晰。本课题拟在hUCMSCs中过表达Sox9并诱导软骨细胞分化,采用蛋白组学和生物信息学的方法对分化早期的hUCMSCs进行蛋白表达谱分析以筛选差异表达蛋白,构建差异表达蛋白库;同时综合运用基因过表达、RNA干扰等技术,重点分析表达差异最显著基因的功能以期确定Sox9促软骨分化信号通路的关键基因;并且拟构建Sox9促软骨分化的信号转导网络。深入揭示Sox9调控软骨细胞分化的信号通路,将为建立高效诱导hUCMSCs向软骨细胞定向分化的方法提供重要理论根据
umbilical cord blood mesenchym;tissue engineering;chondrocyte;sox-9 gene;
种子细胞的来源问题是制约软骨组织工程发展的一个重要问题。人脐血间充质干细胞(hUCMSCs)具有多向分化潜能,在组织工程软骨领域具有重要的应用前景。目前在诱导hUCMSCs分化为软骨细胞中存在着许多问题,如内部调控机制不清、诱导分化率低等。大量研究表明Sox9是软骨组织发育中一个十分关键的转录因子,但该基因调控干细胞向软骨分化的分子机制仍不明晰。本课题针对脐血干细胞软骨诱导分化中问题,采用转染SOX-9基因,使脐血干细胞过表达该基因,研究发现转入该基因后,较正常诱导液相比,脐血干细胞向软骨细胞分化加快,并且对细胞活力影响较小,加速了脐血干细胞的软骨分化,并且发现诱导后的细胞与支架材料复合后,可形成软骨样组织,该结果基本达到了预期目的,较好的完成了该课题。该项目发表文章9篇,其中SCI收录3篇,培养硕士毕业3名,2名在读,正在申报省级成果。