目的研究 delta 阿片受体激动剂在大鼠缺血脑损伤中的保护作用机制。方法采用四血管阻断方法制备大鼠全脑缺血模型和原代皮层神经元缺氧无糖损伤(OGD)模型,检测海马脑片中死亡和存活的神经元; MTT、LDH、Hoechst染色、流式细胞仪检测活性氧等技术观察 DADLE 对于神经元缺氧无糖损伤的保护作用;以及采用受体阻断和信号通路阻断技术,研究 DADLE 脑保护作用的受体机制及其对下游信号通路的调节机制。结果DADLE 5mM时对四血管结扎大鼠保护效果最好;100nM时对于OGD损伤处理的神经元保护效果最好。DADLE 预处理显著增加pERK的蛋白表达且同时降低pp38的蛋白表达。DADLE 预处理显著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达且同时降低凋亡蛋白Bax的表达。DADLE 预处理可以显著降低缺氧无糖损伤神经元的活性氧水平。结论DADLE对于在体和离体的神经元损伤均有保护作用。其机制主要是激活了delta受体,但同时有其它机制参与。
英文主题词Globle brain ishcemia; primary cortical neuron;OGD; DADLE; MAPK;