根据弹力纤维是维持动脉壁生理负载的生物力学原理,结合腹主动脉瘤(AAA)壁弹力纤维降解及在生理搏动范围内发生破裂的事实,提出再生瘤壁弹力纤维重构生理负载结构的机理和方法。实施方案构建携带弹力蛋白原基因(TE)和GFP的腺病毒(AdTE-GFP),转染体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)和大鼠AAA模型;体内和体外均用荧光显微镜鉴定腺病毒转染VSMCs是否成功。分别用real-time RT-PCR的方法和western方法检测转染后TE的mRNA 和重组弹力蛋白表达水平,测量AAA直径变化。结果发现AdTE-GFP转染抑制了AAA的形成,瘤壁出现重建的弹力纤维,体内和体外TE mRNA的表达量随时间而增加,新生弹力蛋白表达量随时间而减少。结论AdTE-GFP能有效转染VSMC,并在体内和体外均有重组弹力蛋白的表达。AAA壁中的重组弹力蛋白和重建的弹力纤维具有抑制和逆转AAA扩张的作用。
英文主题词Tropoelastin;Adenoviral vector; Abdominal aortic aneurysm; Gene therapy; Vascular smooth muscle cell