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最新研究报道EPA羟基代谢产物（Δ12-PGJ3）能靶向杀伤白血病干细胞，防止肿瘤复发。但是，天然来源的多不饱和脂肪酸的活性羟脂类代谢产物含量低，成分复杂，难以获取。项目申请人在国际杂志上首次报道了通过化学方法可一步合成亚油酸的羟基类衍生物，该方法方便，快捷，可用于工业化生产。并且我们的前期研究也发现亚油酸的羟基衍生物比先导化合物的体外抗肿瘤效果更强，且安全无毒。在此基础上，本课题拟以四种多不饱和脂肪酸（LA，LNA，DHA，EPA）为原料，合成一系列的羟基和环氧类衍生物，通过体外白血病细胞和白血病干细胞的增殖、凋亡和克隆化等实验，并构建小鼠白血病模型进一步考察多不饱和脂肪酸羟基和环氧类衍生物抗白血病的作用及作用机制，深入探讨它们对ATM/p53信号途径的干预作用；最后拟用分子模拟进行分析，阐明其构效关系，为进一步优化结构，寻找新的高效低毒化合物，开发具有自主知识产权的新药研究提供基础。