中文摘要：

前列腺癌(PCa)，尤其是雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，正在成为威胁我国男性健康的重要疾病。由非正常表达的雄激素受体(AR)调节蛋白引起的AR功能的异常在AIPC形成过程中具有非常重要的作用。我们前期研究结果显示前列腺癌组织内表达下降的激活转录因子3(ATF3)与AR靶基因PSA的mRNA表达呈显著性负相关；ATF3与AR直接结合并抑制后者的转录活性；PCa细胞向AIPC演变过程中伴有ATF3表达下调。因此，我们推测ATF3可能参与AIPC形成的关键步骤。本项目拟应用分子生物学方法双向调节细胞内ATF3水平，研究ATF3对AR功能的分子调控机制及其在AIPC演变过程中的作用，通过体外细胞功能实验和体内动物实验探索ATF3作为治疗靶点在PCa，特别是在AIPC中的应用价值。本研究对于揭示ATF3在AIPC发展过程中的调控机制和以此为靶点的抗肿瘤药物寻找均具有重要的科学意义和应用价值。