中文摘要：

既往中医药治疗心衰研究中，探索中药对细胞干预的研究较多，而对心功能及心室重构起重要作用的心肌细胞间质的研究较少。本课题采用《伤寒论》中名方"益气复脉、养阴生津"之生脉散的衍生方益气复脉方，通过干预慢性心衰大鼠心肌细胞间质中的金属蛋白酶家族的水平变化，探讨中药干预慢性心衰大鼠模型对基质金属蛋白酶家族 (MMP)-2 、 3 、 9 的影响 , 进而观察由于基质金属蛋白酶家族 (MMP)-2 、 3 、 9 水平变化及金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 、 TNF-α 、 IL-1 、转移生长因子 - β (TGF- β ) 、血管紧张素 Ⅱ 和糖皮质激素水平变化对细胞外基质 ( EC M) 纤连蛋白 ( FN) 和肌腱蛋白 ( TN-C) 的影响，分析以上因素参与慢性心衰大鼠心室重构的特点，阐明益气复脉方改善心功能的可能靶点和作用机制，

结论摘要：

项目背景本课题采用“益气复脉，养阴生津”名方生脉散的衍生方益气复脉方，通过干预慢性心衰大鼠心肌细胞间质中的金属蛋白酶家族的水平变化，探讨中药干预慢性心衰大鼠后对模型基质金属蛋白酶家族 (MMP)-2 、 3 、 9 的影响 , 进而观察由于基质金属蛋白酶家族水平变化及金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs) 、细胞因子 TNF-α 、 IL-1 、转移生长因子 - β (TGF- β ) 、血管紧张素 Ⅱ、醛固酮水平变化对细胞间质结构蛋白的影响，分析以上因素的变化参与慢性心衰大鼠心肌重构的特点，阐明益气复脉方改善心功能的可能靶点和作用机制。主要内容 1.造模与成模评价采用腹主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭模型，以超声实时影像系统检测大鼠各项心功能指标及左室形态。检测大鼠血清中心衰标志物脑钠肽、和肽素的含量，综合评价大鼠心功能水平及CHF成模情况 2.心肌组织形态学观察采用光镜、电镜检测心肌组织病理变化。 3. 大鼠心肌间质蛋白含量的检测免疫组化法检测大鼠心肌组织中I ,III型胶原含量，评价益气复脉方对CHF大鼠心肌胶原累积的影响。以Western blot法对心肌组织内基质金属蛋白酶MMP-2，MMP-3，MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1，TIMP-2进行半定量检测。 4. 大鼠心肌间质蛋白mRNA表达的检测以Real-Time PCR法检测Col-I, Col-III及MMPs,TIMPs体系mRNA的转录水平。 5. 其他细胞因子的影响检测大鼠血清中细胞因子TNF-α， IL-1， TGF-β血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量，并分析其与MMPs,TIMPs体系mRNA表达水平的相关性。重要结果及科学意义 CHF大鼠心脏的收缩、舒张功能减弱，射血能力下降；射血分数、短轴缩短率降低，心功能明显减弱，心力衰竭标志物BNP，CCP的浓度随LVEF%降低而升高，与心力衰竭程度呈负相关。益气复脉方能通过影响心肌细胞间质蛋白的合成代谢，降低Ⅰ，Ⅲ型胶原含量，减少的异常积累；同时影响心肌细胞间质蛋白的降解代谢，从转录水平，组织抑制剂水平，细胞因子水平共同降低MMPs的含量与活性，减轻间质正常胶原网络的破坏。“益气养阴，复脉固脱”方通过调控心肌细胞间质蛋白的代谢，缓解心肌纤维化，抑制心室重构的发展，提高CHF大鼠心功能，改善CHF中医“心气虚”证侯。