中文摘要：

六溴环十二烷(HBCDs)为添加型阻燃剂，广泛应用于聚苯乙烯泡沫材料、室内装潢纺织品和电子产品中，易释放进入环境，因其难降解而具有生物累积性，在食品和母乳中被检出。研究表明其可能与DDT和多氯联苯一样，引起一系列疾病，目前对HBCDs的健康风险评价尚处于起步阶段。已有研究表明HBCDs具有神经发育毒性，初步认为与其外周甲状腺激素干扰作用有关。我们前期工作中首次发现HBCDs具有星形胶质细胞毒作用，结合已有的文献分析，我们推测HBCDs通过甲状腺激素依赖机制直接作用于星形胶质细胞，影响其发育和功能状态，从而导致神经系统发育障碍。基于此设想，本课题拟采用细胞和动物实验相结合，通过神经行为学、组织及细胞形态学、基因和蛋白表达分析等，从整体-细胞-分子三个层面探讨HBCDs神经发育毒性作用与机制，为HBCDs神经发育毒性的防治提供新靶标，也为研究甲状腺激素干扰物神经发育毒性作用的机制奠定基础。

结论摘要：

六溴环十二烷(HBCDs)是一种添加型阻燃剂，主要用于聚苯乙烯颗粒和建筑材料中以降低其可燃性。HBCDs具有亲脂性和生物累积性，已经成为环境介质和生物群中无处不在的污染物，在人血液和母乳中被检出。现有少量研究表明HBCDs具有内分泌干扰毒性和神经毒性。本年度我们重点研究了HBCDs对星形胶质细胞的毒性作用及作用机制。首先利用原代培养的星形胶质细胞考察不同剂量HBCDs暴露对细胞增殖与活力的影响，结果表明HBCDs剂量依赖性地降低细胞活力。进一步实验结果证实HBCDs引起细胞内活性氧生成增多，抗氧化酶SOD和GSH-Px活力下降、脂质过氧化产物MDA水平上升，氧化损伤导致细胞发生凋亡和坏亡；其次利用酶联免疫方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和caspase-3表达，蛋白印迹方法检测P38信号通路激活情况，结果表明HBCDs暴露引起促凋亡蛋白Bax表达量增高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低，Caspase-3和P38信号通路被激活；此外ELISA法检测HBCDs暴露对星形胶质细胞分泌的细胞因子的影响， 结果显示HBCDs引起星形胶质细胞分泌的层粘连蛋白 (laminin) 和纤连蛋白(fibronectin)表达降低，白介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 (TNF-α) 表达增高；最后利用HBCDs暴露的星形胶质细胞条件介质加入到皮层神经元培养液中，利用神经元特异蛋白MAP-2免疫细胞染色发现其对神经元具有损伤作用。本研究证明HBCDs引起星形胶质细胞损伤，发生凋亡现象，损伤的星形胶质细胞抗氧化能力下降，分泌的炎症因子增多，进而对神经元造成损害，影响神经发育。本研究对于深入理解HBCDs暴露对星形胶质细胞毒性的作用机制，以及后续研究HBCDs通过星形胶质细胞发挥神经发育毒性机制具有重要意义。