应用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法分别检测白血病(leukemia)患者骨髓中CCN蛋白(cysteine-rich61, CYR61 / connective tissue growth factor,CTGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor-C/vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGF-C/VEGFR-2)mRNA水平的表达和蛋白水平的表达情况,研究白血病发生、发展、浸润、转移中CCN(CYR61/CTGF)和VEGF(VEGF-C/ VEGFR-2)的相互作用及其与白血病骨髓血管新生(angiogenesis)的关系,探讨其临床意义,为白血病寻找新的肿瘤标记物和抗血管新生治疗及靶向治疗提供依据。
已按照计划全部完成对100例病例组,及30例对照组CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA、蛋白质水平的检测,及相关临床特征的分析。在实验进行中,增加了缓解后急性白血病患者26例,进行上述内容的检测。 经费使用情况大致按计划进行,总共拨入经费24万,自项目开始至今经费支出总额23.75万,用于购买试剂、耗材、仪器等试验所需16.55万、测试/计算/分析费0.5万,能源动力费0.5万,其它(技术学习等)2万,会议费/差旅费1.4万,版面费0.3万,劳务费1.3万,管理费1.2万。现本项目结余0.25万,考虑以后发文章版面费用。取得的成果发表期刊论文3篇。研究生培养情况在课题申请及执行中共培养研究生4名。 本课题研究结果提示在白血病中CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2 mRNA、蛋白表达在急慢性白血病中有一定的差异,在急性白血病中高表达。CML组CTGF、CYR61、VEGF-CmRNA表达高于对照组,CLL组CTGF、CYR61高于对照组;CTGF在急性白血病中与骨髓增生程度有关,缓解后CTGF仍然高表达,蛋白分析中,其表达与染色体核型有关。在白血病中上述因子mRNA表达水平呈正相关;CTGF、CYR61、VEGF-C蛋白表达水平呈正相关, CYR61、VEGF-C、VEGFR-2蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关,并且与一些临床表现密切相关。国内外未见CTGF在AML、CLL中表达的研究,国外未见CYR61在白血病中的检测报道。所检测的4个因子在不同的白血病发生发展中的作用不完全一致,可能是白血病的肿瘤标记物。联合阻断这些血管新生相关因子可能对白血病靶向治疗起重要作用。