中文摘要：

HSV-TK/GCV系统是前列腺癌基因治疗中最常用和有效的自杀基因系统之一，但是，缺乏靶向性及有效的基因载体限制了它的应用。在本研究中,我们构建含HSV-TK和Cx43双基因前列腺癌特异性表达质粒，以G5-PAMAM-D-folate为基因载体，对前列腺癌细胞系进行体内外实验。RT-PCR和Western blotting检测基因表达，MTT实验测量细胞生长的抑制，Annexin V和PI双染检测细胞凋亡;通过测量肿瘤体积和重量以及病理学检查，考察该系统对前列腺癌皮下肿瘤模型的治疗效果；建立前列腺癌骨转移动物模型，通过X线检查，测量裸鼠PSA水平变化并对肿瘤和主要脏器进行病理学检查，考察治疗效果。通过实验研究，我们发现G5-PAMAM-D-folate可以将重组质粒转入前列腺癌细胞系并成功表达，G5-PAMAM-D-folate和 PSMA启动子/增强子可在转染与表达两个水平上靶向前列腺癌，并能使自杀基因系统能有效杀伤前列腺癌细胞，Cx43基因和吉西他滨可在两个方面强化"旁观者效应"，对主要脏器毒性较小。本研究为前列腺癌基因治疗提供了重要实验依据，有可能成为前列腺癌治疗的一种有效手段。